近日，j9国际集团心血管钻研所青老大师王丽君在活动磨炼扭转心脏RNAm6A建饰防治心血管疾病方面获得新进展，揭示了活动磨炼通过抑造METTL14降低心脏mRNA m6A水平维持心脏稳态的新机造。有关成就以“METTL14 is required for exercise-induced cardiac hypertrophy and protects against myocardial ischemia-reperfusion injury”为题颁发在Nature Communications(https://www.nature.com/articles/s41467-022-34434-y)杂志，肖好汉教授为通讯作者，j9国际集团为第一实现单元。

心力衰竭是心血管疾病常见的终末期终局，预后差。心力衰竭产生时往往陪伴着心肌细胞的慢性迷失和心肌细胞职能错乱，因而，推进心肌细胞存活成为防治心力衰竭的关键。活动训练能够诱导生理性心肌肥厚的产生，从活动心脏中挖掘出的关键分子及信号通路具佑装一石三鸟”效应，即活动中的关键分子能推进心肌细胞肥大和增殖、加强心肌细胞抵抗凋亡的能力，从而对心脏起到

；ぷ饔。只管在心力衰竭和活动诱导生理性心肌肥厚等过问前提下，转录因子和转录共激活因子等已经被关注和钻研，但是可能影响关键蛋白表白和心脏职能的心脏mRNA的转录后调控钻研甚少。RNA m6A是哺乳动物细胞中高度守旧且散布宽泛的建饰，在基因转录后调控中阐扬沉要作用。在心血管系统中，RNA m6A建饰被发现参加心脏稳态维持和疾病的产生，然而，活动磨炼是否通过调节RNAm6A建饰介导心脏稳态维持及其在生理性心肌肥厚中的作用尚不明显。该钻研发现活动磨炼降低幼鼠心脏中mRNA m6A甲基化水平。活动磨炼后，心脏RNAm6A甲基转移酶METTL14在RNA m6A甲基化水平和蛋白质水平均显著性下调

；进一步钻研METTL14介导的RNAm6A建饰在心肌细胞中的职能和机造钻研批注，寡言METTL14会抑造Phlpp2mRNA m6A建饰并激活Akt-S473，进而调节心肌细胞的成长和凋亡。在体内，野生型METTL14过表白能够增长心脏mRNAm6A的甲基化水平并阻断活动诱导生理性心肌肥厚的产生，然而MTase失活突变体METTL14则不拥有该职能

；心脏特异性抑造METTL14能够减轻急性心肌缺血再灌注危险以及心肌缺血再灌注沉构所致的心职能阻碍。该钻研明确了METTL14是介导活动磨炼诱导的生理性心肌肥厚的关键RNAm6A甲基转移酶,抑造METTL14在活动磨炼抗心血管疾病中拥有关键作用。该钻研解析了活动磨炼时心脏中RNAm6A的图谱变动，为深刻理解活动磨炼

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荷兰乌特勒支大学、哈佛大学的钻研者也参加了该钻研。该钻研工作得到了国度沉点研发打算、国度天然科学基金、上海市教委科研创新沉大项目、上海视装曙光打算”等项主张大力赞助和支持。